成體細(xì)胞轉(zhuǎn)干細(xì)胞新法問(wèn)世 干細(xì)胞研究邁出大步

　　美國(guó)斯克里普斯研究所的一個(gè)研究小組成功開(kāi)發(fā)出一種新方法，可顯著提高將成體組織轉(zhuǎn)化成干細(xì)胞的效率，使干細(xì)胞醫(yī)學(xué)研究實(shí)踐邁出了一大步。相關(guān)研究成果發(fā)表在10月18日《自然—方法學(xué)》(Nature Methods)雜志網(wǎng)絡(luò)版上。

　　在干細(xì)胞醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，幾乎所有的研究人員都?jí)粝胫�有一天可用干�?xì)胞修復(fù)任何病患體內(nèi)的受損組織。而將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化成iPS細(xì)胞(誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞)，可避開(kāi)使用胚胎干細(xì)胞所遭遇的倫理問(wèn)題，并且可使生成的干細(xì)胞與病人的免疫系統(tǒng)匹配，從而避免產(chǎn)生人體組織排斥問(wèn)題。早在2007年12月，日本和美國(guó)的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室就宣布利用基因插入技術(shù)首次創(chuàng)造出人類iPS細(xì)胞，這被認(rèn)為是一項(xiàng)重大突破。但在iPS細(xì)胞療法可實(shí)際應(yīng)用之前，仍有兩個(gè)主要難題需要解決：一是安全問(wèn)題，因?yàn)榛�因操控具有潛在危�?二是速度和效率問(wèn)題，基因插入技術(shù)過(guò)程耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)4 周，其成功率僅有萬(wàn)分之一。

　　在今年早些時(shí)候，美國(guó)斯克里普斯研究所副教授丁盛(音譯)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用純化蛋白質(zhì)將成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為最原始的胚胎樣細(xì)胞，從而避免了插入基因所帶來(lái)的安全問(wèn)題。其研究成果發(fā)表在2009年5月份的《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上。

　　為解決速度和效率問(wèn)題，丁盛博士將焦點(diǎn)集中在了可生成結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞生成的自然過(guò)程研究上。這種自然發(fā)生過(guò)程稱為MET(間質(zhì)—上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化)，會(huì)使成纖維細(xì)胞更接近于干細(xì)胞樣狀態(tài)。研究小組測(cè)試了大量類藥分子，尋找抑制TGFb(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β)和MEK(裂原活化蛋白激酶)的路徑。TGFb和MEK都參與MET過(guò)程。經(jīng)過(guò)研究，他們發(fā)現(xiàn)兩種化學(xué)物質(zhì)——ALK5抑制劑 SB43142和MEK抑制劑PD0325901——的組合，在促進(jìn)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成干細(xì)胞方面的效用最高，比傳統(tǒng)方法的效率高100倍。隨后，研究人員又鎖定了一種名為T(mén)hiazovivin的新型化合物，將此種化合物與SB43142和PD0325901結(jié)合使用，可提高效率200倍，同時(shí)將轉(zhuǎn)化周期由原來(lái)的4周縮短到2周。

　　丁盛博士指出，這是人類細(xì)胞可以加速重組的第一個(gè)例證，相信這個(gè)方法將被廣泛采用，從而極大地推動(dòng)iPS細(xì)胞的研究。新方法基于自然生物過(guò)程，其使用的分子類型也早已經(jīng)過(guò)人體測(cè)試，因此，除了速度和效率優(yōu)勢(shì)外，其安全性也十分可靠。

　　報(bào)道稱，除對(duì)實(shí)際應(yīng)用的巨大推動(dòng)外，新方法的開(kāi)發(fā)也使人們對(duì)成體細(xì)胞轉(zhuǎn)化成干細(xì)胞的生物學(xué)理論有了更深的理解。

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